普瑞巴林 技術(shù)開(kāi)發(fā) 技術(shù)轉(zhuǎn)讓

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產(chǎn)品介紹

 

【藥品名稱】普瑞巴林

【劑型和規(guī)格】口服溶液，20mg/ml，473ml/瓶

【仿制品規(guī)格】口服溶液，20mg/ml，90ml/瓶

【參比制劑】

序號(hào)	藥品通用名稱	商品名	規(guī)格	劑型	持證商	備注1	來(lái)源
23-60	普瑞巴林口服溶液	Lyrica	20mg/ml(473ml)	口服溶液劑	Pf Prism CV	美國(guó) 橙皮書(shū)	化學(xué)仿制藥參比制劑目錄(第二十三批)

【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】晶型專利、化合物專利2018年已過(guò)期，膠囊劑仿制藥已上市；

口服液制劑專利：國(guó)內(nèi)沒(méi)有相關(guān)原研制劑專利。

【項(xiàng)目介紹】

普瑞巴林(Pregabalin，商品名：lyrica®)由Pfizer公司生產(chǎn)，2004 年 7 月，歐盟批準(zhǔn)其用于治療部分癲癇發(fā)作，2005年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于緩解與治療神經(jīng)性疼痛包括糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變神經(jīng)痛(DPN)、帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)、脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)痛、纖維肌痛相關(guān)神經(jīng)痛以及4歲及以上患者癲癇部分發(fā)作的治療。普瑞巴林是*被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的藥物，也是目前最暢銷(xiāo)的鎮(zhèn)痛藥。其2018年的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)?yōu)?0億美元，是名副其實(shí)的“重磅*”。

在美國(guó)，普瑞巴林已被批準(zhǔn)用于成年人部分性發(fā)作糖尿病性外周神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、肌纖維痛和脊髓損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛的輔助治療。2003年8月，輝瑞公司首先在美國(guó)提出注冊(cè)申請(qǐng)，2004年12月，美國(guó)FDA即批準(zhǔn)將普瑞巴林用于糖尿病性外周神經(jīng)痛(DPN)和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)，這也是美國(guó)和歐洲(2004年7月)共同認(rèn)證用于治療2種神經(jīng)痛的*藥物；2005年6月，普瑞巴林又被認(rèn)證作為治療部分性癲癇發(fā)作的輔助治療藥物；2007年6月，普瑞巴林繼續(xù)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為*治療纖維肌痛綜合征的藥物；2012年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)普瑞巴林成為*用于治療脊髓損傷所致神經(jīng)痛的藥物。目前，普瑞巴林已在歐洲、加拿大、墨西哥以及美國(guó)等40多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)用于治療神經(jīng)性疼痛。

然而，在美國(guó)市場(chǎng)，Lyrica的專利保護(hù)截止日期為2018年12月30日，意味著其市場(chǎng)即將面臨仿制藥的瓜分。

為了延長(zhǎng)獨(dú)占期，輝瑞早前就向美國(guó)FDA提交了每日一次的延長(zhǎng)釋放版Lyrica，用于治療帶狀皰疹或糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變引起的疼痛。此外，也在致力于兒科獨(dú)占性權(quán)利，將其專利保護(hù)期延長(zhǎng)6個(gè)月。

據(jù)了解，早在2018年5月，輝瑞就公布了Lyrica一項(xiàng)第3階段研究的陽(yáng)性頂層結(jié)果，該研究檢查了Lyrica口服溶液作為輔助治療在1個(gè)月至小于4歲的兒童癲癇患者中部分發(fā)作性癲癇的用途。結(jié)果表明，與安慰劑(主要療效終點(diǎn))相比，14mg/kg/天的Lyrica輔助治療導(dǎo)致癲癇發(fā)作頻率顯著降低。該研究是FDA的一項(xiàng)上市后要求，這一結(jié)果加強(qiáng)了Lyrica治療小兒癲癇患者的療效和安全性。

 

【市場(chǎng)情況】

根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，Lyrica銷(xiāo)售額從2015年的2.91億美元，增長(zhǎng)到2017年的53.09億美元，上市以來(lái)一直保持著高增長(zhǎng)狀態(tài)。在輝瑞所有的產(chǎn)品中，它的銷(xiāo)量?jī)H落后于肺炎球菌疫苗Prevnar 13。

從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來(lái)看，當(dāng)前只有重慶賽維藥業(yè)一家企業(yè)與輝瑞抗衡搶食國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2018年上半年，本土企業(yè)僅占了大約25%的市場(chǎng)份額，輝瑞*優(yōu)勢(shì)明顯。

【項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)】

1. 是加巴噴丁鎮(zhèn)痛效果的2-4倍。

2. 療效良好，耐受性良好，無(wú)全身副反應(yīng)。特別是對(duì)兒童患者，成為臨床應(yīng)用中新方案，對(duì)患者治療的方便性大大提高了依從性。

3. 國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)壓力小，可以兒童使用，審評(píng)有優(yōu)先申請(qǐng)的條件，同時(shí)適應(yīng)癥廣，上市后可以擴(kuò)寬適應(yīng)癥。

4. 普瑞巴林Lyrica®為輝瑞公司重磅產(chǎn)品，2017年、2018年全球銷(xiāo)售額分別為51億美元、49.7億美元，在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額分別為1.72億元、14.2億元，為全球最暢銷(xiāo)鎮(zhèn)痛藥，市場(chǎng)前景可期。

5. 等原研進(jìn)口上市后不需要臨床試驗(yàn)，直接申報(bào)上市。

【作用機(jī)理】

普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)(電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。

普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物(例如加巴噴丁)的研究結(jié)果提示，在動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。

雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與 GABAA，GABAB或苯二氮卓類受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對(duì)*類受體無(wú)活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。

【用法用量】

治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛：起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。

【原研包裝】16盎司白色HDPE瓶，聚乙烯內(nèi)層。

【原研有效期】24個(gè)月