奧拉帕利 技術(shù)開發(fā) 技術(shù)轉(zhuǎn)讓

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產(chǎn)品介紹

 

【藥品名稱】奧拉帕利

【劑型和規(guī)格】片劑，100mg、150mg；膠囊，50mg、100mg、150mg

【參比制劑】根據(jù)NMPA公布的《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序》中參比制劑的選擇原則，片劑擬選擇原研阿斯利康進(jìn)口到國內(nèi)的奧拉帕利片-利普卓®、膠囊擬選擇原研阿斯利康在美國上市的奧拉帕利膠囊- Lynparza作為參比制劑進(jìn)行本項(xiàng)目的開發(fā)及申報(bào)工作。

藥品通用名稱	商品名	規(guī)格	劑型	持證商	備注	來源
奧拉帕利膠囊	Lynparza	50mg	膠囊劑	Astrazeneca Pharmaceuticals LP	未進(jìn)口原研藥品	美國橙皮書
奧拉帕利片	Lynparza (利普卓)	100mg	片劑	AstraZeneca AB	國內(nèi)上市的原研藥品	/
奧拉帕利片	Lynparza (利普卓)	150mg	片劑	AstraZeneca AB	國內(nèi)上市的原研藥品	/

【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】化合物專利2024年到期；晶型專利2027年到期；制劑專利2029年到期。

【項(xiàng)目介紹】

卵巢癌是全球常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。根據(jù)國家癌癥中心2019年發(fā)布的*數(shù)據(jù)顯示，在我國女性惡性腫瘤中，卵巢癌是導(dǎo)致女性患者死亡的重要因素之一，致死率在惡性瘤種中位居前十。中國每年新發(fā)卵巢癌患者約 52,100例，2015年死亡的卵巢癌患者約 2.5萬例。

由于起病隱匿，缺乏有效的早篩手段，70%的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。卵巢癌患者的治療手段一直以手術(shù)和化療為主，過去30年幾乎沒*重大進(jìn)步。奧拉帕利作為卵巢癌的*單藥靶向治療用藥，標(biāo)志著晚期卵巢癌治療進(jìn)入了靶向治療時(shí)代。特別是在國內(nèi)上市之后，專家和媒體對(duì)其的美譽(yù)也是毫不吝嗇，甚至稱其為卵巢癌臨床治療的30年來最重大突破。

奧拉帕利最早也是以BRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的身份上市的，之后通過臨床試驗(yàn)中不斷積累的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)慢慢提升到了一線維持治療的地位，在中國也先后獲批成為晚期鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的單藥維持治療、一線BRCA突變卵巢癌患者的單藥維持治療，可以滿足中國卵巢癌臨床治療降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)的需求，無疑具有重要重大意義。

【市場情況】

2015年阿斯利康的奧拉帕利正式上市，第一年的全球銷售額即高達(dá)0.94億美元；2016年銷售額為2.18億美元，增長率高達(dá)131.91%；2017年全球Lynparza銷售額達(dá)2.97億美元，同比增長率36.24%，奧拉帕利占據(jù)了PARP抑制劑64%的市場份額；2018年全球銷售額為6.47億美元，奧拉帕利占據(jù)了PARP抑制劑一半以上的市場份額，其地位難以撼動(dòng)。阿斯利康對(duì)奧拉帕利寄予厚望，其年銷售額峰值可突破20億美元。

根據(jù)最近公布的2019年前三季度財(cái)報(bào)，默沙東和阿斯利康負(fù)責(zé)的該藥銷售額分別為3.13和8.47億美元，累計(jì)達(dá)到11.78億美元。

【項(xiàng)目優(yōu)勢】

奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利這3款PARP抑制劑均可用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌含鉑化療達(dá)到緩解后的維持治療，奧拉帕利與蘆卡帕利均采取先在四線或三線獲批，再向市場更廣闊的二線推進(jìn)，但蘆卡帕利二線獲批時(shí)間比奧拉帕利晚，且臨床效果也不占優(yōu)勢。尼拉帕利一開始就以二線用藥獲批，對(duì)gBRCA突變的卵巢癌更有優(yōu)勢，但在一線用藥的進(jìn)度上比奧拉帕利落后不少�？偟膩碚f，奧拉帕利是目前獲批適應(yīng)癥最廣、市場潛力*的PARP抑制劑，其*地位短期內(nèi)難以撼動(dòng)。

【作用機(jī)理】

奧拉帕利是一種聚 ADP 核糖聚合酶(PARP，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3)抑制劑。 PARP酶參與正常的細(xì)胞功能，如DNA轉(zhuǎn)錄和DNA修復(fù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧拉帕利在體外可 抑制腫瘤細(xì)胞系的增殖，在體內(nèi)可抑制人體腫瘤小鼠異種移植瘤的生長，單藥治療或鉑類化 療后用藥均有效。當(dāng)細(xì)胞系和小鼠移植瘤模型中存在 BRCA相關(guān)的 DNA損傷同源重組修復(fù)缺 陷或者非 BRCA相關(guān)的、鉑類化療應(yīng)答相關(guān)的 DNA損傷同源重組修復(fù)缺陷時(shí)，奧拉帕利給藥 后可產(chǎn)生更強(qiáng)的細(xì)胞毒和腫瘤抑制作用。體外研究顯示奧拉帕利的細(xì)胞毒作用可能涉及PARP 酶活性抑制以及 PARP-DNA復(fù)合物形成增加，從而導(dǎo)致 DNA損傷和癌細(xì)胞死亡。

【用法用量】

片

本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。

推薦劑量

本品有150mg和100mg規(guī)格。

推薦劑量為300mg(2片150mg片劑)，每日兩次，相當(dāng)于每日總劑量為600mg。100mg片劑用于劑量減少時(shí)使用。

患者應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開始本品治療，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)。

給藥方法

口服給藥。本品應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼，壓碎，溶解或掰斷藥片。本品在進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用。

膠囊

推薦劑量為每日2次，每次400 mg(50 mg×8粒)，本品在進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用。

【原研包裝】鋁-鋁泡罩包裝。

【原研有效期】36個(gè)月