白介素IL-31在犬特應性皮炎中的作用機制及研究進展
特應性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一種常見且復雜的慢性炎性皮膚病，尤其在犬類中具有較高的發(fā)病率。這種皮膚病不僅影響犬的生活質量，也給寵物主人帶來了極大的困擾。近年來，隨著對特應性皮炎發(fā)病機制研究的深入，白介素-31（Interleukin-31, IL-31）作為一種關鍵的致癢細胞因子，逐漸引起了研究者的關注。
IL-31是2004年新發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，屬于IL-6白介素家族。它由輔助2型（Th2）細胞產(chǎn)生，是一種具有4個螺旋結構的單鏈分子。IL-31的基因位于12g24.31，編碼一條由164個氨基酸殘基組成的多肽鏈，成熟的IL-31分子含有141個氨基酸。IL-31受體是異二聚體，由IL-31受體A（IL-31RA）和抑瘤素受體M（OSMR）亞單位組成，屬于Ⅰ型細胞因子受體gp130亞家族。
自2016年lokivetmab（Cytopoint，Zoetis；美國新澤西州帕西帕尼）上市用于治療犬 AD 以來，這種細 胞因子在獸醫(yī)皮膚病學中占據(jù)了中心地位。Lokivetmab 是一種犬源化治療性單克隆抗體 (mAb)，可靶向并中和犬 IL-31。它具有非常快速和有效的止癢作用，對≤88%的特應性犬有效，并在28% 的病例中預防特應性發(fā)作超過一年。
01 IL-31在特應性皮炎中的作用機制
圖1：IL-31的細胞來源、相關細胞因子及信號通路。
左側方框：表達IL-31R的細胞。右側方框：IL-31的生物學效應。
IL-31在特應性皮炎中的作用機制復雜且多樣。它廣泛參與機體的各種功能，特別是與皮膚及免疫系統(tǒng)的功能密切相關。IL-31與特應性皮炎慢性瘙癢存在高相關性，主要通過以下途徑發(fā)揮作用：
信號傳導通路：IL-31與瘙癢感覺神經(jīng)纖維表面的IL-31RA亞基結合，激活OSMRβ亞基，進而通過JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK-JNK/p38等信號轉導通路，上調瞬時受體電位香草酸受體1（TRPV1）及瞬時受體電位受體A1（TRPA1）的表達，增強神經(jīng)元興奮性，促進晚期及慢性瘙癢的形成。
神經(jīng)與免疫交互作用：IL-31不僅參與瘙癢的傳導，還通過激活免疫細胞（如肥大細胞、嗜酸性粒細胞等）釋放炎性介質，進一步加劇皮膚炎癥反應。這種神經(jīng)與免疫的交互作用在特應性皮炎的發(fā)病過程中起著重要作用。
02 IL-31在犬特應性皮炎中的研究進展
抗IL-31單克隆抗體（如洛基維特單抗，Lokivetmab）在體內能夠抑制IL-31介導的瘙癢反應。洛基維特單抗是一種犬源化單克隆抗體，Lokivetmab的批準為犬特應性皮炎的治療提供了新的選擇。與傳統(tǒng)的糖皮質激素和免疫抑制劑相比，Lokivetmab具有更高的安全性和更好的耐受性。它不僅能夠快速緩解瘙癢癥狀，還能減少皮膚炎癥和紅斑的出現(xiàn)。在臨床實踐中，Lokivetmab通常與其他藥物聯(lián)合使用，以獲得更佳的治療效果。
使用洛基維單藥或與每周局部治療聯(lián)合治療后，在開始治療后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31），由研究者評估的平均值和標準差（SD）犬濕疹皮損指數(shù)（CADLI）得分（*，P<0.05）。
在使用洛基維單藥或與每周局部治療聯(lián)合治療后，患者自行評估的瘙癢程度的平均值和標準差（SD），數(shù)據(jù)以線性視覺模擬量表（pVAS）的形式記錄于治療開始后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31）。（*，P<0.05）
除了用于治療特應性皮炎外，Lokivetmab還顯示出對其他過敏性皮膚病如皮膚肥大細胞增多癥的潛在治療價值。未來，隨著研究的深入和臨床經(jīng)驗的積累，Lokivetmab有望在更廣泛的皮膚病領域得到應用。
展望
IL-31作為一種關鍵的致癢細胞因子，在犬特應性皮炎的發(fā)病過程中起著重要作用。通過深入研究IL-31的作用機制及其相關信號通路，我們可以更好地理解特應性皮炎的發(fā)病機制，未來可能會開發(fā)出更多針對IL-31及其信號通路的靶向治療藥物，為犬特應性皮炎的治療提供更全面、更有效的解決方案。
產(chǎn)品數(shù)據(jù)分享
產(chǎn)品名稱 IL-31 Protein, Canine 貨號 UA040130
＞95% by SDS-PAGE
EC50 for this effect is 80- 200ng/mL
When Recombinant Canine IL31 His Tag is immobilized 2.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine OSMR Fc Chimera binds with an EC50 of 0.02-0.04μg/ml.
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Canine OSMR Fc Chimera is immobilized 2.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine IL-31 His tag binds with an EC50 of 1.2-1.4μg/ml.
產(chǎn)品名稱 Lokivetmab 貨號 UA010875
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Lokivetmab(Anti-Canine IL-31Recombinant Antibody) is immobilized 0.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine IL-31 binds with an EC50 of 0.07-1ng/ml.
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