講座回放：臨床前NASH/MASH動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)與應(yīng)用常見(jiàn)問(wèn)題匯總與解答

6月19日，賽業(yè)生物腫瘤藥效部項(xiàng)目經(jīng)理韋翔為大家主講「NAFLD，再見(jiàn)；MASLD，你好！——臨床前MASLD/MASH動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)與應(yīng)用」線上課程，以下為本次直播常見(jiàn)問(wèn)題匯總與解答。

FAQ:
1.Resmetirom藥效驗(yàn)證建議用更高的劑量嗎？
2.詳細(xì)介紹一下C57小鼠肝纖維化造模的CCl4給藥方式、用法、劑量、給藥頻率？
3.詳細(xì)介紹一下hfamcd模型？
4.請(qǐng)問(wèn)染色切片怎么看脂肪堆積以及炎癥？
5.用某個(gè)毒物處理小鼠，出現(xiàn)了脂肪變形、炎癥、氣球樣變和纖維化，可以說(shuō)符合MASH病理表現(xiàn)嗎？
 

Q：Resmetirom藥效驗(yàn)證建議用更高的劑量嗎？
A：不建議以更高的劑量來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，3mpk是目前文獻(xiàn)中常用的實(shí)驗(yàn)劑量，并且小動(dòng)物的劑量使用是根據(jù)預(yù)計(jì)的臨床計(jì)量進(jìn)行計(jì)算的，過(guò)高的劑量會(huì)使得藥效無(wú)法與對(duì)照進(jìn)行區(qū)分。

Q：詳細(xì)介紹一下C57小鼠肝纖維化造模的CCl4給藥方式、用法、劑量、給藥頻率？
A：C57小鼠在四周齡開(kāi)始進(jìn)行為期2周的高脂誘導(dǎo)飼養(yǎng)，在6周齡更換成高脂飼料進(jìn)行飼養(yǎng)，持續(xù)16周，在12-16周每周兩次CCL4混合液腹腔造模（CCL4與橄欖油混合配置成有效含量5%的混合液）。

Q：詳細(xì)介紹一下hfamcd模型？
A：HFAMCD模型是高脂膽堿蛋氨酸缺乏飲食模型，增加了小動(dòng)物脂肪的攝食，降低了肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的能力，最終導(dǎo)致肝脂肪變性，優(yōu)點(diǎn)是造模穩(wěn)定，發(fā)病指征穩(wěn)定，缺點(diǎn)是無(wú)法再現(xiàn)MASH人群中常見(jiàn)的并發(fā)癥肥胖，高血糖，高血脂等。

Q：請(qǐng)問(wèn)染色切片怎么看脂肪堆積以及炎癥？
A：一般通過(guò)HE染色去看這兩個(gè)指標(biāo)，脂肪堆積的特點(diǎn)是細(xì)胞核周?chē)�包圍著呈現(xiàn)圓片狀堆疊的淡黃色脂滴。同時(shí)可以通過(guò)油紅染色來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。發(fā)生炎癥反應(yīng)的細(xì)胞，細(xì)胞核形態(tài)會(huì)變化，發(fā)生深染，細(xì)胞質(zhì)更加偏紅，由于免疫細(xì)胞浸潤(rùn)會(huì)呈現(xiàn)較小細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)。

Q：用某個(gè)毒物處理小鼠，出現(xiàn)了脂肪變形、炎癥、氣球樣變和纖維化，可以說(shuō)符合MASH病理表現(xiàn)嗎？
A ：類似CCL4這種化合物只要能誘導(dǎo)出小鼠MASH的相關(guān)病理表征就可以說(shuō)它是一個(gè)MASH模型。但具體到是否可以作為待試藥物的小動(dòng)物模型需要考慮藥物的作用機(jī)制。舉個(gè)例子用MCD造模的MASH是不適合作為司美格魯肽的一個(gè)體內(nèi)模型的。