動物活體成像應(yīng)用于新靶向納米復合材料可正反饋介導多模式癌癥治療

01 摘要
近日，中國藥科大學藥學院、天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室王偉團隊在研究中發(fā)現(xiàn)新型靶向納米復合材料可正反饋介導多模式癌癥的治療，相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《Materials Today》（IF=26.943，一區(qū)top期刊)上。

02 研究背景
越來越多的研究顯示，通過納米技術(shù)將免疫檢查點阻斷療法（ICBT）與其他治療方式相結(jié)合，為進一步提高免疫力有效地治療癌癥提供了機會。

近期，中國藥科大學王偉教授等人通過自組裝光熱劑黑磷納米片（BPN）、化療劑聚二甲雙胍)（PolyMet）和免疫檢查點抑制劑抗PD-L1抗體（aPD-L1），通過橋接PolyMet和BPN之間的靜電相互作用，避免了BPN的易降解，制備了三合一PD-L1靶向的納米復合材料（NC）。

制備的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通過基于ICBT的aPD-L1與PD-L1的相互作用精確靶向原發(fā)性腫瘤，由于光熱治療（PTT）后PD-L1在腫瘤部位的上調(diào)，靶向效果逐漸增強，確保在連續(xù)治療循環(huán)中實現(xiàn)正反饋介導的多模式抗腫瘤作用。

此外，光熱免疫治療（PIT）、化療和ICBT的聯(lián)合治療由于其協(xié)同機制，增強了抗腫瘤療效。同時，治療過程中產(chǎn)生的正反饋特性表現(xiàn)出強大的抗腫瘤作用，不僅能抑制原發(fā)性和遠端腫瘤進展，還能防止腫瘤轉(zhuǎn)移，促進腫瘤長期免疫記憶的建立。
 

03 研究方法
PTB小鼠隨機分為aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L和IgG-PolyMet/ BPN + L組（n = 3）。實驗中，使用了博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)檢測各種NC在24、48、72、96、120、144和168 h時的腫瘤積累效應(yīng)。每次成像均在下一次靜脈注射用藥或PTT（808 nm，1.5 W/cm2,10 min）前立即進行。168 h最后一次成像后處死所有小鼠，收集每個腫瘤組織進行體外成像。
 

△ 圖
正反饋介導的腫瘤
抗腫瘤治療期間各種BPN制劑的靶向性