三維活體成像在抗癌偶聯(lián)藥物白蛋白的設(shè)計(jì)與藥效評(píng)估中的應(yīng)用

期刊名稱(chēng)：Biomedicines

原文標(biāo)題：Rational Design of Albumin Theranostic Conjugates for Gold Nanoparticles Anticancer Drugs: Where the Seed Meets the Soil?

研究團(tuán)隊(duì)：俄羅斯科學(xué)院西伯利亞分院 化學(xué)生物學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)研究所

發(fā)表日期：2021年1月13日

DOI：10.3390/biomedicines9010074

概述：

金納米粒子（AuNPs）具有獨(dú)特的光化學(xué)特性和直觀的表面功能化特征，可通過(guò)光熱作用破壞癌細(xì)胞，也可作為抗癌藥物的傳遞系統(tǒng)。含硼AuNPs可用于腫瘤的硼中子俘獲治療，但其對(duì)腦部腫瘤的治療效果會(huì)受到血腦屏障的限制。人血清白蛋白（HSA）具有通過(guò)血腦屏障的能力，可作為一種潛在的腦部藥物遞送載體，用于癌癥診斷治療和納米偶聯(lián)藥物的研發(fā)。

將穩(wěn)定的球形AuNPs與PFT-Hcy-HSA-Cy7 pTFT(A)、HSA-Cy5-Hcy-TFAc-B12H12(B)混合，制備得到功能化的AuNP偶聯(lián)治療劑：Alb-TFT-AuNP、Alb-Boron-AuNP。

利用FLECT/CT技術(shù)，確定標(biāo)記后的白蛋白偶聯(lián)藥物與功能化的AuNP在小鼠體內(nèi)的生物分布模式

向SCID小鼠顱內(nèi)注射U87人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，建立腦腫瘤模型后，靜脈注射pTFT濃度均為10-4M的兩種白蛋白治療劑：PFT-Hcy-HSA-Cy7-pTFT（圖A，B），alb-TFT-AuNP（圖C，D）；

于給藥后1h（圖A，C）和72h（圖B，D），使用InSyTe FLECT/CT系統(tǒng)掃描獲得小鼠全身的熒光圖像（FLECT/CT系統(tǒng)可以捕獲動(dòng)物體周?chē)?60°的熒光信號(hào)，進(jìn)行精確的圖像重建，獲得真實(shí)的三維斷層圖像）；

技術(shù)聚焦：

改進(jìn)癌癥治療效果的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)是研發(fā)具有特異性的治療劑，使其靶向作用于腫瘤細(xì)胞，避免健康組織受到傷害。因此，在實(shí)際的研發(fā)過(guò)程中，需要對(duì)藥物在生物體內(nèi)的分布情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。基于熒光原理的分子成像手段是研究藥物分布的重要方法。本次實(shí)驗(yàn)中，研究人員再次利用了具有三維熒光成像功能的FLECT/CT系統(tǒng)，來(lái)追蹤偶聯(lián)藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的詳細(xì)分布信息，并以此進(jìn)行藥效評(píng)估。此外，本次實(shí)驗(yàn)中經(jīng)氟標(biāo)記后的白蛋白偶聯(lián)藥物可同時(shí)用于19F MRI磁共振成像。隨著高靈敏度設(shè)備以及高分辨率成像技術(shù)的發(fā)展，這種具有雙重檢測(cè)能力的多模態(tài)分子成像技術(shù)具有越來(lái)越重要的應(yīng)用價(jià)值。

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